
Funcionário da Marvel Comics, foi Busiek que sugeriu à alguem uma solução para o retorno de Jean Grey, quando do início da série X-Factor (1986). Naquele mesmo ano escreveu e Trina Robbins desenhou uma série da Mulher Maravilha da Era de Ouro para a DC Comics.
Seu primeiro trabalho famoso foi a série Marvels (1994) pintada por Alex Ross. O pintor ficou mais famoso, mas isso não impediu da dupla continuar a amizade. Busiek fez mais algumas séries para a Marvel e lançou pelo selo Homage da WildStorm – então parceira da Image – a série KURT BUSIEK'S ASTRO CITY, uma minissérie em seis partes.

O sucesso da série o encorajou a iniciar uma série regular com o mesmo nome. Porém cuidando das séries Homem de Ferro (1998) e Vingadores (1998) da Marvel e uma doença intestinal, a série é conhecido por ter uma grade de publicação bem lenta.
Busiek foi escritor da série dos Vingadores durante cinco anos e produziu um material de excelente qualidade, em especial por causa da parceira com o artista George Pérez nos dois primeiros anos e Alan Davis a partir do terceiro.
A agenda apertada e a doença o fizeram abandonar temporariamente a sua própria série no final do século passado. Após isso, ASTRO CITY retornaria em minissérie com ASTRO CITY: LOCAL HEROES (2003) e a longa ASTRO CITY: DARK AGE, que tem quatro volumes de quatro partes. O o primeiro Dark Age é 2005, o segundo 2007 e o terceiro 20009.

Atualmente está publicando do último arco de DARK AGE.