Após a chegada dos Visitantes, forma-se um grupo de terroristas chamado a “Quinta Coluna” composto por Erica (uma agente do FBI), Jack (um padre) e Ryan (um V, que se revela como tal).
Erica é mãe solteira. Seu filho Tyler se apaixona por Lisa, filha da rainha V, Anna. O casamento de Erica acabou sob a suspeita que Tyler não seria filho do esposo dela, algo que a série usa em seu favor. Por algum motivo o garoto é “especial”.
No FBI Erica é encarregada de co-chefiar uma divisão para investigar as ações dos terroristas. Num clima de nunca se saber quem realmente é um humano ou V infiltrado, olhares são constantes e suas ações são sempre observadas. Descobrimos que sua co-chefe é um V infiltrada.
Jack é um padre que vê sua igreja e fé ser afetada de maneira direta pelos visitantes, já que aparentemente eles são as respostas para todos os problemas. O ser humano perde a fé em Deus e procura algo mais tangível: Anna, líder dos Visitantes.
Ryan é um V infiltrado. Ele conheceu e se apaixonou por Val. Recentemente ela engravidou e apesar de ter ficado sob a proteção de Dra. Pearlman, outra V simpática aos humanos, foi capturada.
Sem Val, seu elo humano, Ryan entra em questionamento e ao saber que a namorada foi capturada em trabalho de parto, se rende à Anna. Após o parto a líder mata a mãe do híbrido e esconde esta informação do recém reingresso Ryan. O bebê sobrevive.
Durante a temporada Anna e Marcus – o vice-líder – indicam ao FBI pistas falsas que os colocam na captura de Hobbes, um mercenário. Ele é encontrado por Erica que firma uma parceria com um fugitivo da lei. Mercenário como profissão e como definição, Hobbes deseja descobrir o interesse dos V, nele. Ao negociar uma informação com Marcus ao final da temporada, descobre: o vice-líder queria criar um cenário perfeito para a infiltração do mercenário no grupo terrorista!
Estes são os humanos da Quinta Coluna.